layout: post title: O cenário de desenvolvimento de vacinas COVID-19 tags:

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  • Vacinas —Tung Thanh Le, Zacharias Andreadakis, Arun Kumar, Raúl Gómez Román, Stig Tollefsen, Melanie Saville & Stephen MayhewA sequência genética do SARS-CoV-2, o coronavírus que causa a COVID-19, foi publicada em 11 de janeiro de 2020, desencadeando uma intensa atividade global de P&D para desenvolver uma vacina contra a doença. A escala do impacto humanitário e econômico da pandemia causada pela COVID-19 está impulsionando a avaliação das plataformas de tecnologia de vacina da próxima geração para novos paradigmas para acelerar o desenvolvimento; e o primeiro candidato à vacina para a COVID-19 entrou em testes clínicos em humanos com uma rapidez sem precedentes no dia 16 de março de 2020 .A Coalizão de Inovações em Preparação para Epidemias (CEPI, da sigla em inglês) está trabalhando com autoridades globais de saúde e desenvolvedores de vacinas de forma a apoiar o desenvolvimento de vacinas contra a COVID-19. Para facilitar esse esforço, desenvolvemos e mantemos continuamente uma visão geral do cenário global da atividade de desenvolvimento de vacinas para a COVID-19. Nosso banco de dados de cenários inclui programas de desenvolvimento de vacinas relatados na lista autorizada e continuamente atualizada da OMS, juntamente com outros projetos identificados a partir de fontes públicas e proprietárias disponíveis (consulte a “Caixa Suplementar 1”). O cenário fornece visões diferentes sobre as principais características da pesquisa e desenvolvimento de vacinas para a COVID-19 e serve como um recurso para o gerenciamento contínuo do portfólio no CEPI. Também compartilhamos nossas informações de paisagem com outras pessoas no ecossistema de saúde global para ajudar a melhorar a coordenação na resposta ao surto da COVID-19 e permitir que recursos e capacidades globais sejam direcionados para os candidatos a vacinas mais promissores.Em 8 de abril de 2020, o cenário global de pesquisa e desenvolvimento de vacinas COVID-19 incluia 115 candidatas à vacina (Fig. 1), das quais 78 estão confirmadas como ativas e 37 não estão confirmadas (o status do desenvolvimento não pode ser determinado a partir de fontes de informação proprietárias ou disponíveis ao público). Dos 78 projetos ativos confirmados, 73 estão atualmente em fase exploratória ou pré-clínica. Os candidatos mais avançados se colocaram, recentemente, no estágio de desenvolvimento clínico, incluindo mRNA-1273 da Moderna, a Ad5-nCoV da CanSino Biologicals, a INO-4800 da Inovio, a LV-SMENP-DC e a aAPC específica para patógenos do Shenzhen Geno-Immune Medical Institute (Tabela 1) Vários outros desenvolvedores de vacinas indicaram planos para iniciar testes em humanos em 2020 .Figura 1 Organograma de candidatos à vacina para a COVID-19 por plataforma tecnológica. Os projetos exploratórios (divididos em confirmados e não confirmados) estão no estágio inicial de planejamento, sem testes in vivo, e os projetos pré-clínicos estão no estágio de testes in vivo e/ou na fabricação de materiais de ensaios clínicos.Diversidade de plataformas tecnológicasUma característica marcante do cenário de desenvolvimento de vacinas para a COVID-19 é a variedade de plataformas tecnológicas que estão sendo avaliadas, incluindo ácido nucleico (DNA e RNA), partículas semelhante a vírus, peptídeos, vetores virais (replicantes e não replicantes), proteínas recombinantes, abordagens de vírus vivo atenuado e vírus inativado (Fig. 1). Atualmente, muitas dessas plataformas não são a base para vacinas licenciadas, mas a experiência em áreas como a oncologia está incentivando os desenvolvedores a explorar as oportunidades que as abordagens dessa possível próxima geração de vacinas oferecem para acelerar o desenvolvimento e a fabricação. É concebível que algumas plataformas de vacina possam ser mais adequadas a subtipos específicos de população (como idosos, crianças, mulheres grávidas ou pacientes imunocomprometidos).Considerando os candidatos na Tabela 1, as novas plataformas baseadas em DNA ou mRNA oferecem grande flexibilidade em termos de manipulação de antígenos e potencial para rapidez (para ficar pronta). De fato, a Moderna iniciou os testes clínicos de sua vacina baseada em mRNA a mRNA-1273 apenas 2 meses após a identificação da sequência. As vacinas baseadas em vetores virais oferecem um alto nível de expressão de proteínas e uma boa estabilidade a longo prazo, induzindo fortes respostas imunes. Finalmente, já existem vacinas licenciadas com base em proteínas recombinantes para outras doenças e, portanto, essas candidatas poderiam tirar proveito da capacidade de produção em larga escala já existente.Para algumas plataformas os adjuvantes podem aumentar a imunogenicidade e viabilizar doses mais baixas, possibilitando a vacinação de mais pessoas sem comprometer a proteção. Até o momento pelo menos 10 desenvolvedores indicaram planos para desenvolver vacinas adjuvantes contra a COVID-19 e desenvolvedores de vacinas, incluindo GlaxoSmithKine a Seqirus e Dynavax assim comprometeram-se a disponibilizar adjuvantes licenciados (AS03, MF59 e CpG 1018, respectivamente) para uso com as novas vacinas para a COVID-19 desenvolvidas por terceiros.A informação pública sobre o(s) antígeno(s) especifícos para o SARS-CoV-2 usado(s) no desenvolvimento da uma vacina ainda é limitada. A maioria dos candidatos, cujas informações estão disponíveis, tem como objetivo induzir anticorpos neutralizantes contra a proteína do pico viral (S), impedindo a captação por meio do receptor ACE2 humano. No entanto não está claro como as diferentes formas e/ou variantes da proteína S usadas em diferentes candidatos se relacionam entre si ou com a epidemiologia genômica da doença. A experiência com o desenvolvimento da vacina para a SARS indica o potencial de efeitos do aprimoramento imune de diferentes antígenos, o que ainda é um tópico de debate e pode ser relevante para o avanço da vacina.Perfil dos desenvolvedores de vacinasDos candidatos ativos confirmados para vacina, 56 (72%) estão sendo desenvolvidos por desenvolvedores privados ou da indústria farmacêutica, sendo os 22 restantes (28%) projetos sendo liderados por acadêmicos, pelo setor público e por outras organizações sem fins lucrativos (Fig. 2). Embora vários grandes desenvolvedores multinacionais de vacinas (como Janssen, Sanofi, Pfizer e GlaxoSmithKine ) se engajaram no desenvolvimento da vacina para a COVID-19, muitos dos principais desenvolvedores são pequenos e/ou inexperientes na fabricação de vacinas em larga escala. Portanto, será importante garantir a coordenação da capacidade de fabricação e fornecimento de vacinas e a capacidade de atender à demanda.Figura 2 Perfil dos desenvolvedores de vacinas para a COVID-19 por tipo e localização geográfica. No caso de parcerias, o local é o do desenvolvedor líder. *Excluindo a China.A maioria das atividades de desenvolvimento de vacinas para a COVID-19 ocorre na América do Norte, com 36 (46%) desenvolvedores dos candidatos a vacinas ativas confirmadas, em comparação com 14 (18%) na China, 14 (18%) na Ásia (excluindo China) e Austrália e os 14 (18%) restantes na Europa (fig. 2). Esforços adicionais de desenvolvimento de vacinas foram relatados para a China e o CEPI está em diálogo com o Ministério de Ciência e Tecnologia da China para confirmar seu status.Os principais desenvolvedores dos candidatos ativos a vacina para a COVID-19 estão distribuídos em 19 países, estes representam, coletivamente, mais de três quartos da população global. No entanto, atualmente não há informações públicas sobre a atividade de desenvolvimento de vacinas na África ou na América Latina, embora exista capacidade de fabricação de vacinas e estruturas regulatórias nessas regiões. A epidemiologia da COVID-19 pode diferir em termos geográficos, e é provável que o controle efetivo da pandemia exija maior coordenação e envolvimento do hemisfério sul nos esforços de pesquisa e desenvolvimento de vacinas.PerspectivaO esforço global de pesquisa e desenvolvimento de vacinas em resposta à pandemia da COVID-19 não tem precedentes em termos de escala e velocidade. Dado o imperativo de velocidade, há uma indicação de que a vacina poderia estar disponível sob uso de emergência ou protocolos semelhantes no início de 2021 . Isso representaria uma mudança fundamental no caminho tradicional de desenvolvimento de vacinas que, usualmente, leva mais de 10 anos, ou mesmo em comparação com o cronograma acelerado de 5 anos para o desenvolvimento da primeira vacina contra o Ebola; esse novo patamar de velocidade exigirá novos paradigmas de desenvolvimento de vacinas envolvendo paralelos e adaptativos, novas fases de desenvolvimento, processos regulatórios inovadores e capacidade de fabricação em escala.Os benchmarks da indústria para paradigmas tradicionais de desenvolvimento de vacinas citam taxas de atrito de mais de 90% para vacinas licenciadas . As abordagens aplicadas ao desenvolvimento da vacina da COVID-19 — que envolvem um novo alvo virológico e muitas vezes novas plataformas de tecnologia de vacinas em conjunto com novos paradigmas de desenvolvimento — provavelmente aumentam os riscos associados ao fornecimento de uma vacina licenciada e exigirão uma avaliação cuidadosa da eficácia e segurança em cada etapa. Para avaliar a eficácia da vacina, modelos animais específicos da COVID-19 estão sendo desenvolvidos, incluindo camundongos transgênicos ACE2, hamsters, furões e primatas não humanos. São necessárias medidas de contenção no nível de biossegurança 3 para estudos em animais que envolvam desafios com vírus vivos, e é provável que a demanda por esses recursos exija coordenação internacional para garantir a disponibilidade de capacidade laboratorial suficiente.Finalmente, será necessária uma forte coordenação e cooperação internacional entre desenvolvedores, reguladores, formuladores de políticas, financiadores, órgãos de saúde pública e governos para garantir que candidatas promissoras de vacinas em estágio avançado possam ser fabricadas em quantidades suficientes e equitativamente fornecidas à todas as áreas afetadas, particularmente regiões com poucos recursos. O CEPI emitiu recentemente um pedido de financiamento para apoiar os esforços globais de desenvolvimento de vacinas para a COVID-19, guiados por três imperativos: velocidade, fabricação e implantação em escala e acesso global. Mantemos uma abordagem dinâmica de gerenciamento de portfólio e disponibilizamos nossos recursos científicos facilitadores globalmente. Instamos a comunidade global de vacinas a mobilizar coletivamente o apoio técnico e financeiro necessário para enfrentar com êxito a pandemia da COVID-19 por meio de um programa global de vacinação e fornecer uma base sólida para combater futuras pandemias.doi: 10.1038/d41573–020–00073–5AgradecimentosOs autores agradecem a F. Kristensen, N. Lurie e M. Christodoulou do CEPI e D. Vaughn do BMGF pelas orientações e sugestões. Agradecemos à OMS por disponibilizar os dados dos cenários da COVID-19.INFORMAÇÃO SUPLEMENTAR: The COVID-19 vaccine development landscapeCONFLITO DE INTERESSES FINANCEIROSO CEPI é um financiador de alguns dos projetos de vacinas destacados neste artigo. A MS possui ações em um desenvolvedor de vacinas COVID-19 que não é financiado pelo CEPI.